INJEÇÃO QUE REGENERA CARTILAGEM: O QUE A CIÊNCIA REALMENTE DESCOBRIU
A osteoartrite (artrose) é hoje uma das maiores causas de dor crônica e incapacidade no mundo. Segundo o Lancet (2015), mais de 1 em cada 5 adultos apresenta algum grau da doença.
O grande problema sempre foi o mesmo: a cartilagem praticamente não se regenera.
Mas isso pode estar mudando.
Em 27 de novembro de 2025, a revista Science, uma das publicações científicas mais respeitadas do mundo, publicou um estudo revolucionário liderado por pesquisadores da Stanford University demonstrando que a inibição da enzima 15-PGDH pode promover regeneração da cartilagem articular .
E os resultados são impressionantes.
O QUE É A 15-PGDH E POR QUE ELA IMPORTA?
A 15-hidroxi-prostaglandina desidrogenase (15-PGDH) é uma enzima responsável por degradar prostaglandinas, especialmente a PGE2, uma molécula envolvida em regeneração tecidual.
Os autores descrevem a 15-PGDH como um “gerozyme” — uma enzima que se eleva com o envelhecimento e acelera o declínio funcional dos tecidos .
O que eles descobriram?
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A 15-PGDH está 2 vezes mais elevada na cartilagem de camundongos idosos.
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Após lesão do joelho, seus níveis aumentam ainda mais.
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Essa elevação reduz PGE2 e compromete a capacidade regenerativa.
COMO O ESTUDO FOI REALIZADO?
O desenho experimental foi robusto e dividido em três grandes frentes:
Modelo de envelhecimento
Camundongos idosos (24 meses) receberam o inibidor SW033291 por 1 mês.
Resultado:
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Aumento significativo da espessura da cartilagem.
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Redução do escore OARSI (escala padrão para dano articular).
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Aumento de colágeno tipo II e agrecano .
Modelo de lesão (ruptura de LCA)
Foi induzida osteoartrite pós-traumática.
Os animais receberam injeções intra-articulares do inibidor.
Resultado:
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Redução significativa do dano estrutural.
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Aumento do conteúdo de glicosaminoglicanos (GAGs).
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Redução de citocinas inflamatórias (CCL4, CXCL10, IL-2).
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Redução da dor em testes comportamentais .
Cartilagem humana
Cartilagem retirada de pacientes submetidos à prótese total de joelho foi tratada com o inibidor por 7 dias.
Resultados:
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Redução da atividade da 15-PGDH.
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Aumento de GAGs (teste DMMB).
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Aumento da rigidez mecânica (módulo de Young).
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Redução de marcadores inflamatórios .
ANÁLISE DOS RESULTADOS (COMO UM PESQUISADOR EXPLICARIA)
Se analisarmos os dados friamente:
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O cluster de condrócitos hipertróficos caiu de 8% para 3% após tratamento.
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Os condrócitos produtores de matriz aumentaram de 22% para 42% .
Isso significa uma mudança de identidade celular, e não apenas crescimento tecidual.
Não houve aumento de proliferação (Ki67 não aumentou).
Ou seja:
A regeneração ocorreu por reprogramação funcional das células existentes.
Isso é extraordinário.
A DOR TAMBÉM MELHOROU
Contrariando a ideia de que PGE2 aumenta dor, a elevação fisiológica induzida pela inibição da 15-PGDH:
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Melhorou padrão de marcha (CatWalk)
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Reduziu alodinia (Von Frey)
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Aumentou tolerância à pressão (PAM test) .
Isso sugere que a modulação é diferente da inflamação aguda.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Se validado em humanos:
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Pode se tornar o primeiro medicamento modificador da doença.
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Pode reduzir necessidade de prótese.
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Pode ser aplicado intra-articularmente.
REFERÊNCIA
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Singla M, Wang YX, Monti E, Bedi Y, Agarwal P, Su S, et al. Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration. Science. 2025 Nov 27. doi:10.1126/science.adx6649
(As demais referências citadas estão disponíveis no próprio artigo da Science, seção References.)
